Cancerul pancreatic rămâne una dintre cele mai letale afecțiuni oncologice, în principal pentru că mutația KRAS — prezentă în peste 90% din cazuri — a fost considerată mult timp o țintă imposibil de atins terapeutic. Un studiu de fază 1b/2 publicat recent aduce o rază de speranță: inhibitorul HRS-4642, direcționat specific împotriva mutației KRAS-G12D, combinat cu chimioterapie standard, a arătat activitate antitumorală promițătoare la pacienții cu cancer pancreatic avansat.
Studiul a inclus pacienți cu tumori pancreatice avansate purtătoare ale mutației KRAS-G12D, una dintre cele mai frecvente variante ale acestei mutații în adenocarcinomul pancreatic. Combinația HRS-4642 plus chimioterapie a demonstrat rate de răspuns obiectiv și profiluri de tolerabilitate care justifică avansarea spre faze superioare de testare clinică. Datele privind supraviețuirea fără progresia bolii sunt în curs de maturizare.
Pentru oncologul clinician, contextul este crucial: până acum, opțiunile pentru această populație de pacienți erau extrem de limitate, iar prognosticul rămânea rezervat chiar și cu chimioterapie agresivă. Posibilitatea de a ținti direct mutația driver a tumorii reprezintă un salt conceptual important, similar cu ceea ce inhibitorii EGFR sau ALK au realizat în cancerul pulmonar în urmă cu un deceniu.
Înrolarea în studii care testează inhibitori KRAS devine tot mai relevantă pentru pacienții eligibili din România. Identificarea precoce a mutației KRAS-G12D prin testare moleculară la diagnostic ar trebui să devină practică de rutină, pentru a putea direcționa pacienții spre opțiunile terapeutice emergente cât mai rapid posibil.
