Setidegrasib, un inhibitor selectiv al mutatiei KRAS G12C, a intrat in atentia oncologilor dupa ce date preliminare publicate in New England Journal of Medicine sugereaza eficacitate clinica relevanta la pacienti cu cancer pulmonar non-microcelular si cancer pancreatic in stadii avansate, doua dintre cele mai dificile diagnostice din oncologie.
Mutația KRAS G12C este prezentă la aproximativ 13% dintre pacienții cu cancer pulmonar non-microcelular și la un subset mai mic, dar semnificativ, al celor cu adenocarcinom pancreatic. Pana de curand, KRAS era considerat o tinta 'indrogabila', adica imposibil de blocat farmacologic. Primele generatii de inhibitori KRAS au deschis usa, iar setidegrasib reprezinta un compus de generatie noua, cu o selectivitate si un profil de tolerabilitate imbunatatite fata de predecesori. Datele prezentate includ rate de raspuns obiectiv si profiluri de siguranta evaluate in cadrul unor studii clinice de faza timpurie si medie.
Pentru medicul pneumolog sau oncolog care ingrijeste pacienti cu boala metastatica fara optiuni terapeutice bune, aceasta clasa de molecule aduce o schimbare reala de paradigma. Cancerul pancreatic in special ramane o boala cu prognostic extrem de sumbru, iar orice agent cu activitate demonstrata reprezinta un progres notabil. Testarea mutatiei KRAS G12C devine astfel o investigatie de rutina recomandata la diagnostic.
Studiile de faza III sunt in desfasurare si vor clarifica locul setidegrasib in algoritmii terapeutici standard. Pana atunci, datele existente justifica includerea pacientilor eligibili in trialuri clinice active.
