Un studiu de fază 1 publicat recent aduce date promițătoare despre utilizarea terapiei genice cu vector viral adeno-asociat (AAV) la pacienții cu hipercolesterolemie familială homozigotă — una dintre cele mai severe forme de hipercolesterolemie genetică, în care tratamentele convenționale oferă un răspuns limitat.
Hipercolesterolemia familială homozigotă este o afecțiune rară, cauzată de mutații pe ambele alele ale genei receptorului LDL, ducând la niveluri extrem de ridicate de LDL-colesterol încă din copilărie și la un risc cardiovascular major. Studiul de fază 1 a evaluat siguranța și tolerabilitatea unui vector AAV care livrează o copie funcțională a genei LDLR direct în hepatocite, urmărind restaurarea capacității acestora de a prelua LDL-colesterolul din circulație.
Rezultatele preliminare indică o reducere semnificativă a nivelurilor de LDL-colesterol la participanți, cu un profil de siguranță acceptabil pe parcursul perioadei de urmărire. Aceasta este o veste importantă pentru clinicieni, deoarece opțiunile terapeutice actuale — inclusiv afereza LDL, statinele și inhibitorii PCSK9 — sunt insuficiente la mulți pacienți homozigoti, care rămân cu un risc cardiovascular extrem de ridicat în ciuda tratamentului maximal.
Deși este vorba despre un studiu de fază 1, cu număr redus de participanți și obiectiv primar de siguranță, datele deschid drumul spre studii de fază 2 și 3 cu putere statistică adecvată. Dacă eficacitatea se va confirma, terapia genică ar putea reprezenta o soluție pe termen lung — posibil cu o singură administrare — pentru o categorie de pacienți la care medicina actuală are încă limite clare.
